• 淋巴瘤是一類起源于淋巴系統的癌癥。淋巴系統包括淋巴結、脾髒、胸腺和骨髓。淋巴瘤可影響所有這些區域,以及身體其他器官。

  • 淋巴瘤引起的癥狀包括全身癥狀和局部癥狀。全身癥狀包括不明原因發燒、睡覺容易出汗、體重下降、皮膚瘙癢和乏力 等。局部癥狀取決于不同的原發和受侵部位,最常見表現為無痛性進行性淋巴結腫大(由感染引起更常見),以及容易出現飽腹感、胸痛胸悶、腹部腫脹等。在確診前,淋巴瘤患者可能沒有任何癥狀。

  • 醫生需要結合患者病史、體格檢查、活組織檢查、實驗室檢查、影像學檢查來對淋巴瘤進行診斷,包括確定淋巴瘤的分類和分期。據此制定治療方案。

  • 淋巴瘤有多種分類。粗略地,根據病理檢查中是否存在李特-斯頓伯格細胞,分為霍奇金淋巴瘤(HL)和非霍奇金淋巴瘤(NHL);根據癌細胞類型,分為B細胞淋巴瘤和T細胞淋巴瘤;根據惡性程度,分為惰性淋巴瘤和侵襲性淋巴瘤。仔細地,淋巴瘤的分類多達70種,因癌細胞形態、染色體特點、細胞表面的特定蛋白和基因突變而異。

  • 分期是對淋巴瘤擴散程度或範圍的界定,NHL常用的分期系統是Ann Arbor分期系統。此外,醫生還根據國際預後指數(IPI,結合了患者年齡、分期、體力狀況等)確定患者的風險程度(風險越低,生存越長),並據此制定治療方案。

  • 淋巴瘤的治療取決于疾病類型、分期、預後因素和患者偏好等。淋巴瘤的治療包括化療、免疫療法、靶向療法、放療和干細胞移植。

目前,國內的淋巴瘤的可選治療方法有化療、放療、免疫治療(僅有一種藥物︰利妥昔單抗[美羅華])和造血干細胞移植,治療模式主要是聯合化療、利妥昔單抗聯合或不聯合化療、聯合放化療等。常見的藥物如下︰

  • 烷化劑
  • 皮質類固醇
  • 鉑類藥物
環磷 胺
強的松/潑尼松
順鉑
苯丁酸氮芥
地塞米松
卡鉑
異環磷 胺
奧沙利鉑
  • 嘌呤類似物
  • 抗代謝物
  • 其他
氟達拉濱
  • 阿糖胞 
  • 吉西他濱
  • 甲氨蝶呤
  • 長春新堿 
  • 多柔比星
  • 米托  
  • 依托泊 
  • 博萊霉素

2014年12月,CFDA批準了頭個組蛋白去乙 化黴抑制劑(HDACi)——國產西達本胺(chidamide),用于外周T淋巴細胞瘤(PTCL)。 在上市試驗中,受試者的總體緩解率為28%,中位緩解持續時間為9.9個月,中位總體生存(OS)期為21.4個月。 (數據來源︰西達本胺產品官網 http://www.epidaza.com/zhaoshanghezuo/guanyuaipusha/108.aspx)

可以說,國內的標準療法大都來自于國外,不管是聯合化療方案如MOPP、CHOP、EPOCH和MINE,還是利妥昔單抗。即便是國產新藥HDACi西達本胺也是最近才上市,而美國早在2006年就已經研發出頭個HDACi——Vorinostat。
在美國,淋巴瘤患者的治療不僅更加規範,而且有更多的治療選擇。
更多的組蛋白去乙 化黴抑制劑(HDACi)藥物

Vorinostat (Zolinza)

2006年10月美國上市,用于既往接受過2次系統治療無效、進展或復發的皮膚T淋巴細胞瘤(CTCL)患者。單臂試驗中,客觀緩解率29.7%,預計的中位緩解持續時間為5.6個月。

(數據來源︰formularywatch網站發布的藥物介紹https://www.formularywatch.com/clinical-pharmacology/vorinostat)

Romidepsin (Istodax)

2009年11月美國上市,用于已接受過其他化療的PTCL和CTCL患者。

Belinostat (Beleodaq)

2014年3月獲得FDA加速批準,用于復發或難治性外周T細胞淋巴瘤。客觀緩解率25.8%。數據來源︰美國新聞網medscape于2014年7月3號發布的《FDA批準Belinostat治療罕見淋巴瘤》https://www.medscape.com/viewarticle/827810)

更多的免疫療法︰抗體偶聯藥
2002年美國上市,用于︰
?復發難治的低級別或濾泡B細胞NHL。
?濾泡B細胞NHL一線化療應答後的維持治療。2003年類似的放射免疫藥物tositumomab (Bexxar)獲批上市。
2011年8月美國上市,用于︰
?霍奇金淋巴瘤(自體造血干細胞移植[ASCT]治療無效或聯合化療無效且不能接受ASCT治療患者),單臂試驗中緩解率73%,中位緩解持續時間6.7個月。
?系統性間變性大細胞淋巴瘤(sALCL)。(一線或多線聯合化療無效後患者)單臂試驗緩解率86%。數據來源︰FDA官網于2018年11月16號發布的《FDA批準brentuximab vedotin初治的 sALCL患者,和CD30表達的PTCL患者》)單臂試驗緩解率86%,中位緩解持續時間12.6個月。中位OS為55.1個月,4年OS率達到64%,中位PFS期為20個月。
這是自1977年以來FDA批準的頭個HL新藥,也是頭個專門治療ALCL的新藥。一項試驗使用brentuximab vedotin聯合CHP方案(環磷 胺+多柔比星+潑尼松)一線治療26例PTCL患者。
任何一種標準治療都是經過臨床試驗的檢驗之後確定下來的。相比中國,美國除了有更多上市的淋巴瘤藥物,美國還有多得多的淋巴瘤臨床試驗。如果說上市藥物的對比展現了目前的中美差距,那麼臨床試驗的對比則很可能預示著未來的中美差異。
目前美國正在進行的臨床試驗(已獲得初步數據)
抗-79b抗體藥物耦合物: polatuzumab vedotin (PoV),II期臨床試驗
45位復發或難治性濾泡淋巴瘤患者,接受PoV+R 靜注直到進展或不耐受,分低劑量組(1.8 mg/kg)和高劑量組(2.4mg/kg),中位給藥9.5-10周期。結果發現,兩組的客觀緩解率,達到75%,而低劑量組完全緩解率更高,為44% vs 10%。高劑量組中位PFS為15個月,低劑量組尚未達到(更長)。目前該試驗仍在招募受試者。
抗CD-19單克隆抗體︰MOR208,II期臨床
89位復發或難治性B細胞NHL患者,每周接受單藥MOR208 12mg/kg,28天一周期,共兩周期。DLBCL客觀緩解率(ORR)23% [9/35],中位緩解時間(mDoR)7.7個月;FL客觀緩解率23% [7/31],mDoR 2.6 個月; iNHL客觀緩解率36% [4/11],MCL無緩解 0/12。III級非血液副作用出現30/89 (34%),血液副作用8/89 (9%),無治療相關死亡。MOR208作為單藥顯示了很好的療效,患者耐受也較好,之後探索與其他藥物的聯合。
相關鏈接︰

3藥聯合︰ibrutinib+TGR-1202[PI3K抑制劑]+ ublituximab[抗CD20單抗],I期臨床,研究安全性和劑量限制毒性(DLT)
B細胞非霍奇金淋巴瘤,10個患者可評估安全性,未出現DLT;7個可評估療效,總體客觀緩解率高達86%。這是頭個不包含化療的三聯藥物,耐受量好,療效潛力巨大。I期試驗還在招募受試者,而II期試驗正在籌劃當中,由MD安德森癌癥中心的Nathan Fowler醫生牽頭。
相關鏈接︰

Venetoclax[Bcl-2抑制劑] +利妥昔單抗+苯達莫司汀︰I期臨床
33位復發或難治性NHL患者,總體客觀緩解率66%,耐受尚可。目前尚在招募受試者。
相關鏈接︰

目前美國正在招募患者的臨床試驗
Ublituximab聯合TGR-1202 +/- Ibrutinib治療B細胞惡性腫瘤
試驗方案︰Ublituximab、TGR-1202、Ibrutinib
試驗階段︰I期
治療疾病︰非霍奇金淋巴瘤、慢性粒細胞白血病
研究狀態︰正在招募受試者
試驗地點︰MD安德森癌癥中心等
最近更新日期︰2015年3月
Nivolumab治療復發或難治性濾泡淋巴瘤(FL)(CheckMate 140)
試驗方案︰Nivolumab
試驗階段︰II期
治療疾病︰淋巴瘤
研究狀態 ︰正在招募受試者
試驗地點︰麻省總醫院和丹娜法伯癌癥研究院等
最近更新日期︰2015年5月
SGN-CD19A治療白血病和淋巴瘤
試驗方案︰SGN-CD19A
試驗階段︰I期
治療 疾病︰伯基特淋巴瘤、B細胞淋巴母細胞淋巴瘤
研究狀態︰正在招募受試者
試驗地點︰麻省總醫院和丹娜法伯癌癥研究院等
最近更新日期︰2015年6月
con1

新藥治好外套細胞淋巴瘤——MD安德森癌癥中心

con1

非霍奇金淋巴瘤患者︰赴美放療十次十年內復發率不到10%

MD安德森癌癥中心

MD安德森癌癥中心是世界公認的腫瘤專科醫院,始建于1941年,位于美國南部德克薩斯州的休斯頓市。查看更多》

丹娜法伯癌癥研究院

丹娜法伯癌癥研究院成立于1947年,是美國哈佛大學醫學院的癌癥專科教學附屬醫院、產生過1位諾貝爾獎獲得者。查看更多》

梅奧診所

梅奧診所被譽為“醫學的麥加”,是一所綜合性的非營利性醫院,在醫療護理、醫學研究和教育領域都處于世界領先地位。查看更多》

聯系醫學顧問

亞美ag旗艦廳醫學顧問會盡快與您聯系

400-875-6700

出國看病費用評估

我想咨詢的疾病類型(單選)

    我的目標國家是(可多選)

      您想咨詢的疾病名稱

      您的稱呼

      您的手機號

      驗證碼

      其他想要了解的信息

      為減輕患者負擔,亞美ag旗艦廳已經和超過半數美國癌癥排名前十的醫院達成深度合作協議,在國際自費患者常規折扣基礎上,額外為亞美ag旗艦廳轉診患者爭取到5%-40%不等的專屬醫療費用優惠。